The Role of Progesterone in the Regulation of miR-30a and miR-143 in Rat Models of Subarachnoid Hemorrhage: A Study of Dose-Related Effects

INTRODUCTION: Brain damage in the early-period after subarachnoid hemorrhage (SAH) is a significant cause of mortality; however, cell proliferation, apoptosis, and inflammatory cascades play roles in preventing. This study aimed to determine the effect of progesterone on miR-30a and miR-143 expressions after SAH.
METHODS: The research was conducted on 40 Sprague-Dawley rats. They were assigned to four groups: Group 1 with SAH (n=10); Group 2, SAH+8mg progesterone (n=10); Group 3, SAH+10mg progesterone (n=10); and Group 4, the controls (n=10). Experimental SAH was created by cisternal injection model. RNAs were isolated from brain tissues and miRNA expression levels were determined by Quantitative Real-Time PCR.
RESULTS: There was a 176-fold and 126-fold decrease in miR-30a and miR-143 expressions of male rats with SAH (p<0.05). In the male rats administered with 8 mg and 16 mg progesterone, 39-fold and 2.4-fold decreases were found in miR-30a expressions (p<0.05). In the expression levels, there were a 2.3-fold decrease and a 15-fold increase in miR-30a and miR-143 in females (p<0.05). In the female rats administered with 8 mg and 16 mg progesterone, a 1.25-fold increase and 4.5-fold decrease were found in miR-30a expressions (p<0.05); however, 1400-fold and 400-fold increases were found in miR-143 expressions (p<0.05) on the females with 8 mg and 16 mg progesterone.
DISCUSSION AND CONCLUSION: The decrease in miR-30a and miR-143 expressions in the males with SAH approached the normal limits by increasing doses of progesterone. We think that the molecular basis of this dose-dependent effect of progesterone in miR-30a and miR-143 expressions should be investigated in further studies.

Subaraknoid Kanama Modellerinde miR-30a ve miR-143'ün Düzenlenmesinde Progesteronun Rolü: Doza Bağlı Etki Üzerine Bir Çalışma

GİRİŞ ve AMAÇ: Subaraknoid kanama (SAK) sonrası erken dönemde beyin hasarı önemli bir mortalite nedenidir ancak hücre proliferasyonu, apopitoz, inflamatuvar kaskadların önlenmesinde rol oynar. Bu çalışmada, SAK sonrası miR-30a ve miR-143 ekspresyonu üzerine progesteronun etkisinin belirlenmesi amaçlandı.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Araştırma, 40 Sprague-Dawley sıçanı üzerinde gerçekleştirildi. Dört gruba ayrıldılar: SAK’lı Grup 1 (n=10); Grup 2, SAK+8 mg progesteron (n=10); Grup 3, SAK+10 mg progesteron (n=10); ve Grup 4, kontroller (n=10). Deneysel SAK, sarnıç enjeksiyon modeli ile oluşturuldu. RNA'lar beyin dokularından izole edildi ve miRNA ekspresyon seviyeleri Quantitative real-time polimeraz zincir reaksiyonu ile belirlendi.
BULGULAR: SAK'lı erkek sıçanların miR-30a ve miR-143 ekspresyonlarında 176 kat ve 126 kat azalma oldu (p<0,05). 8 mg ve 16 mg progesteron uygulanan erkek sıçanlarda miR-30a ekspresyonlarında 39 kat ve 2,4 kat azalma tespit edildi (p<0,05). Ekspresyon düzeylerinde kadınlarda miR-30a ve miR-143'te 2,3 kat azalma ve 15 kat artış vardı (p<0,05). 8 mg ve 16 mg progesteron verilen dişi sıçanlarda miR-30a ekspresyonlarında 1,25 kat artış ve 4,5 kat azalma bulundu (p<0,05); ancak 8 mg ve 16 mg progesteron ile kadınlarda miR-143 ekspresyonlarında 1.400 kat ve 400 kat artışlar (p<0,05) bulundu.
TARTIŞMA ve SONUÇ: SAK'lı erkeklerde miR-30a ve miR-143 ekspresyonlarındaki azalma, progesteron dozlarının artmasıyla normal sınırlara yaklaşmıştır. Progesteronun miR-30a ve miR-143 ekspresyonlarındaki bu doza bağımlı etkisinin moleküler temelinin ileri çalışmalarda araştırılması gerektiğini düşünmekteyiz.